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Infusión intravenosa de células mesenquimales derivadas de la sangre del cordón umbilical en pacientes con artritis reumatoide: Ensayo clínico fase 1

Park, E.H. et al. Stem Cells Translational Medicine (2018)

Tipo de estudio: Fase 1, con escalado de dosis

Objetivo:

Reportar el injerto alogénico exitoso de células mesenquimales de la pulpa dental (CM-PD) de un paciente con enfermedad periodontal.

Pacientes:

9 Pacientes Mayores de 18 años (edad promedio 57.4 años)

• 78% de los pacientes eran mujeres
• Escala de actividad de la enfermedad (DAS28) mayor a 3.2 (4.53 promedio)
• Duración de la enfermedad promedio 9.5 años
• En una dosis estable de Metotrexato
  (MTX)

Tratamiento:

Infusión intravenosa de CM-SCU en un lapso de 30 minutos

• Dosis baja: 2.5×10⁷ CM-SCU (n=3)
• Dosis intermedia: 5×10⁷ CM-SCU (n=3)
• Dosis alta: 1×10⁸ CM-SCU (n=3)

Seguimiento durante 4 semanas

• Análisis bioquímicos y hematológicos, análisis de orina, radiografías de pecho y electrocardiogramas (ECG) para evaluar seguridad y eventos adversos
• DAS28 que evalúa 28 articulaciones, escala VAS de dolor, cuestionario HAQ de salud
• Citoquinas en suero (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 y TNF-α)

Resultados:

• No se reportaron eventos adversos graves
• Las dosis fueron bien toleradas sin toxicidad
• La tasa de sedimentación eritrocitaria (ESR) disminuyó 7.9 ±10.4 (p=.0517) a las 4 semanas
• La clasificación DAS28 disminuyó significativamente 1.60 ±1.57 (p=.0159)
• Las calificaciones de la escala VAS y HAQ también disminuyeron, aunque no alcanzaron valores significativos
• Los niveles de algunas citoquinas proinflamatorias y asociadas a la actividad de la AR se redujeron en los pacientes que recibieron la dosis más alta.
• Se encontró un aumento significativo de la interleucina inmunosupresora (IL-10), que es producida por las Tregs, en los pacientes que recibieron la dosis intermedia.

Mecanismo:

Se ha observado que las células mesenquimales in vitro y en modelos animales pueden contribuir a la apoptosis de células T activadas, pueden inducir el aumento de las células Tregs y la regulación negativa de las células Th17.

Conclusión:

Las células mesenquimales de la sangre del cordón umbilical son bien toleradas y no producen efectos adversos en pacientes con AR y pudieran generar una disminución en la actividad de la enfermedad según la escala DAS28. Estos resultados se complementarán con el seguimiento durante 5 años de los pacientes tratados